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    HIV-1 pRBC腹腔途径感染HIV-Tg小鼠模型

    原创版权
    咨询量:  
    更新时间:2025-03-17  /
    咨询工程师

    模型信息

    中文名称:HIV-1 pRBC腹腔途径感染HIV-Tg小鼠模型

    英文名称:HIV-1 pRBC intraperitoneally infected of HIV-Tg mouse

    类型:艾滋病毒动物模型

    分级:NA

    用途:用于艾滋病相关研究

    研制单位:美国国立卫生研究院

    保存单位:美国国立卫生研究院

    研究背景

    来源文献:In vivo CD40-CD154 (CD40 ligand) interaction induces integrated HIV expression by APC in an HIV-1-transgenic mouse model.

    PMID:11207274

    DOI:10.4049/jimmunol.166.5.3210

    制备方法

    The HIV-Tg mouse line 166 was derived by pro-nuclear injection of FVB/N mouse embryos with proviral DNA encoding the entire genome of the NL4–3 molecular clone, a T cell tropic strain of HIV-1.The resulting animals contained ;20–60 copies of the proviral transgenes present at single integration sites and transmitted them in a stable Mendelian fashion. Homozygous 166 male were bred to femaleC57BL/6 and (166 3 C57BL/6)F1, and the offspring were used. HIV-Tg mice (six animals per group) were treated with anti-CD154 Ab or control Ab (200 mg/mouse i.p., starting on day 0 and every 2 days thereafter), and were infected i.p. with P. chabaudi parasites on day 0. Control HIV-Tg mice(three or four animals per group) were treated with antiCD154 Ab or control Ab using the regimen described above, but did not receive parasites.

    评价验证

    1、1. SIVmac251静脉感染恒河猴外周血病毒载量结果

    8只SIVmac251静脉感染恒河猴均在感染后7d检出病毒载量阳性,之后迅速上升,在感染后14d达到高峰,峰值在107至108copies/mL之间,随后迅速下降(图1)。SIVmac251静脉感染后42d到140d感染猴的血浆载量比较稳定,1、2、3、4、9、11六只感染猴血浆病毒载量维持在105至107copies/mL之间;10号猴血浆病毒载量下降至105copies/mL以下;12号猴血浆病毒载量一直维持在较高水平,即107copies/mL以上。

    图1 SIVmac251静脉感染中国恒河猴外周血病毒载量结果

    Fig.1 Theviremia (viral RNA copies/ml plasma) in Chinese-original rhesus macaquesinfected intravenously with SIVmac251

    1、 2. SIVmac251静脉感染恒河猴CD4+/CD8+比值结果

    8只感染猴CD4+/CD8+的比例在SIVmac251静脉感染后持续下降,均于感染后14d出现倒置。2、4、10、11、12猴在感染后期一直维持在1以下的水平,其中,2、10、11三只猴维持在0.5上下波动。1、3、9三只感染猴在SIVmac251静脉感染后期CD4+/CD8+比值有些许反弹,在1.0上下波动。(图2)。

    图2 SIVmac251静脉感染中国恒河猴外周血CD4+/CD8+T淋巴细胞比值

    Fig.2 The changes of CD4+/CD8+ ratio of T lymphocytes in Chinese-original rhesus macaquesinfected intravenously with SIVmac251

    3.SIVmac251静脉感染恒河猴CD4+ T细胞绝对数

    8只感染猴CD4+细胞绝对数在SIVmac251静脉感染后迅速下降,随后发生回弹,在感染后56d下降至最低,之后维持在稳定水平(图3)。12号猴的CD4+细胞绝对数在感染后231天下降至50个/µL,出现艾滋病症状,继而死亡。4号猴的CD4+细胞绝对数在感染后259天下降至100个/µL以下;3号猴的CD4+细胞绝对数一直在800-1000个/µL上下浮动。

    图3 SIVmac251静脉感染中国恒河猴外周血CD4+T淋巴细胞绝对数

    Fig.3 The CD4+T cell counts (per l blood) in Chinese-origin rhesus macaques infectedintravenously with SIVmac251

    生物安全性

    所有感染动物必须在ABSL-3室中进行。

    讨论与结论

    1.该模型制备比较成熟,国内外都有此模型,构建和评价指标一致,所以该模型应用广泛,具有统一的操作规程。

    2. 该模型制备的关键:1)小鼠必须是重度免疫缺陷的,而且饲养环境必须洁净;2)HIV操作需要生物安全。

    3.此模型具有完善的人的免疫系统,HIV感染后,具有艾滋病病人相似的临床症状,所以具有很高的比较医学应用价值。

    了解中析

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